阿片耐受的名词解释 阿片类药物耐受的定义
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很多人应该听说过什么是阿片类药物。你知道阿片类药物耐受性的定义吗?以下是小编为您编写的阿片类药物耐受性定义。我希望它对你有用!
阿片类药物耐受的定义
阿片耐受性是指在无疾病进展的前提下不断给予阿片类药物的现象,表现为镇痛效果降低,需要不断增加阿片剂量,以保持同样的镇痛效果。
按美国FDA阿片耐受性是指每天至少服用一周的阿片类药物,总量为口服吗?啡50mg、羟考酮30mg、氢吗?啡酮8mg、羟吗?啡酮25mg或其他等效药物,芬太尼贴剂的剂量至少为25g/h;不符合上述持续止痛时间和剂量要求时,定义为阿片不耐受。笔者认为,一定剂量和持续服用时间是形成阿片耐受性的两个必要条件,但在临床判断患者是否有耐受性时,应掌握一定的灵活性,因为从研究的角度来看,这只是基于研究结果的一个相对范围,没有完整或无现象,即在特定剂量和持续给药时间下,没有研究证实必须产生耐受性。如果低于此剂量,则不得出现在此时以下,例如,对围手术期患者的急性阿片耐受性研究发现,患者对瑞芬太尼的急性耐受性可在给药后几小时内出现。
阿片类药物耐受性的临床表现
阿片耐受性的临床表现包括两个方面:一是镇痛效果降低,表现为持续给予阿片类药物后镇痛效果逐渐减弱甚至消失,需要增加阿片类药物的剂量才能达到同样的镇痛效果,即药物量效曲线右移引起的临床现象;二是除便秘外,阿片类药物相关的副作用逐渐减少甚至消失。恶心、呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒等一般会随着耐受性的产生而逐渐减少,甚至消失,身体对便秘的耐受性很少或只有较弱的耐受性。
阿片类药物耐受性分类
广义的阿片耐受性分为原发耐受性和获得性耐受性[3]两类。
1.原发耐受(innatetolerance)又称先天耐受,第一次用药无明显镇痛作用,原发耐受与遗传因素有关。
2.获得性耐受(acquiredtolerance)服用阿片类药物后的耐受性,包括以下三类:
(1)药代动力学耐受性(pharmacokinetictolerance):多次给药后,阿片的分布代谢发生变化,导致血药浓度下降,阿片作用位点(主要是中枢神经系统)的药物浓度也降低。这种耐受性最常见的原因是药物代谢加快。例如,巴比妥药可以诱导肝酶,促进自身代谢,增加阿片类药物的代谢,降低血液浓度和镇痛效果。
(2)药效耐受(pharmacodynanictolerance):也就是说,狭义的阿片耐受性。反复给予阿片类药物可以诱导阿片类受体的密度、活化过程和细胞信号转导系统的变化。在相同的血药浓度下,阿片与受体结合的数量减少或结合后效应发生变化,直接导致阿片量效曲线向右移动。药效耐受性是慢性疼痛阿片药物治疗后身体常见的适应性变化。
(3)习得性耐受(learnedtolerance):一种习得性的补偿机制,与药物的吸收、代谢、排泄和作用无关。最常见的行为学耐受性(behavioraltolerance),是基于服药后的适应性和行为调整过程,目的是克服身体的反应,包括镇痛效果和副作用,就像慢性饮酒者饮酒后行为变化:酒精中毒运动神经功能受损,但饮酒后仍能保持平衡,原因是饮酒者从以往的饮酒经验中获得了有限的饮酒运动,所以他们故意小心保持平衡,给观察者的印象是酒精没有像预期的那样损害运动功能。
条件性耐受(conditionedtolerance)它是一种特殊类型的行为耐受性,只发生在一定的环境中,离开这种环境耐受性会减弱甚至消失。例如,服用阿片药物的患者,如果一段时间内服药时的外部环境一直固定不变,就会产生条件性耐受,其表现为患者对服药后的心率下降、嗜睡感、胃肠运动功能减弱以及镇痛效果都已熟悉并有预期,并自动调整以适应这一变化,这会抵消部分止痛作用,一旦环境改变,这一影响就会减弱,耐受也因此中断。
虽然获得性耐受性不如药代动力学和药效耐受性那么容易接受和研究,但这种适应性变化确实发生在持续给药后,机制比前两种耐受性更复杂、更不可控,也不容易进行相关研究。
此外,根据耐受形成时间的长短,阿片耐受也可分为急性和慢性耐受。急性耐受多发生在单次给药或短时间内多次持续给药后,多见于术后镇痛患者,主要是药效机制。NMDA受体的参与是急性耐受形成的主要机制,而慢性耐受是长期给药过程中药效降低的现象。其形成机制包括药代动力学和药效学
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