红斑狼疮的治疗
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红斑狼疮明确诊断后应积极、及时地治疗,治疗应规范,用药应个体化,同时要长期随访。对患者应认真解释病情,使其对疾病有正确的认识,正确对待药物的不良反应,对患者的生活、生育时间等给予指导,女性患者病情活动期应注意避孕。红斑狼疮的治疗以内用药物为主,合理使用糖皮质激素是治疗的关键。
1.对于早期或轻症的红斑狼疮的治疗 可不用激素,应用非氯喹等。活动期的红斑狼疮的治疗应首选糖皮质激素,必要时配合其他免疫抑制剂联合治疗。进入缓解期及稳定期后激素应逐渐减量,以预防和减少药物不良反应为主。
2.糖皮质激素 为治疗红斑狼疮的首选药物。原则上糖皮质激素用于非甾体抗炎药以及抗疟药物不能控制的严重病变。普通患者可用泼尼松0.5 - 1mg/(kg﹒d),对于LE 肾炎以及LE脑病患者须应用大剂量激素治疗,相当于泼尼松100 -200mg/(kg﹒d) ,或根据病情采用甲泼尼松冲击疗法,即甲泼尼松0.5 - 1.0g/d,静滴,连用3-5d。病情控制后,激素逐渐减量,如果病情允许,维持治疗的激素剂量尽量小于泼尼松10mg,一般治疗时间为数年。激素的应用方法有每日单剂量疗法、隔日疗法以及冲击疗法。一般多采用前两种方法。当有重要脏器累及,乃至出现狼疮危象的情况下,可以使用甲基泼尼松(MP)冲击治疗,MP 可用至500 - 1000mg,每天1 次,加入5%葡萄糖250mL,缓慢静脉滴注1 -2h,连续3 -5d 为1 疗程,疗程间隔期5 -30d,间隔期和冲击后需每日口服泼尼松0. 5 -1mg/(kg﹒d) 。在治疗过程中应注意激素的副作用,并予以积极的预防措施及治疗。常用的激素品种有泼尼松,地塞米松、甲泼尼松以及琥珀酸氢化考的松等。
3.免疫抑制剂 既往多用于大剂量激素治疗无效,或疗效较差不能控制病情者;有特殊原因不能应用激素者;大剂量使用激素后因严重不良反应而难以继续使用者;急性期应用激素控制病情后,激素减量时为减少反跳者。现多提倡在治疗早期即联合用药,可有效地减少糖皮质激素的副作用。常用的免疫抑制剂如下。
(1)环磷酰胺 主要作用于S期的细胞周期特异性烷化剂,通过影响DNA 合成而发挥细胞毒性作用。其对体液免疫的抑制作用较强,能抑制B细胞增殖和抗体生成,且抑制作用较持久,对抗体生成的抑制程度呈剂量依赖性,是治疗重症红斑狼疮的有效药物之一,尤其对于狼疮性肾炎和血管炎的患者,环磷酰胺与激素联合治疗能有效地诱导疾病缓解,阻止和逆转病变的发展,改善远期预后。目前常采用2mg/kg或200mg/d,静注,每周2 -3 次,若病情较重可采用。标准环磷酰胺冲击疗法:0. 75 - 1. 0g/m2 体表面积,加入生理盐水200mL 中静脉滴注,每3 -4 周1 次。多数患者6 - 12 个月后病情可以缓解,此后逐渐延长用药间歇期,至约3个月一次维持数年。环磷酰胺累积剂量可以至30g,可以使远期疗效更为巩固,且安全性并未由此降低。
(2)硫唑嘌呤(AZP):为嘌呤类似物 可诵过抑制DNA合成发挥淋巴细胞的细胞毒作用。疗效不及环磷酰胺冲击疗法,尤其在控制肾脏和神经系统病变效果较差,而对浆膜炎、血液系统、皮疹等较好。用法每日1 - 2. 5mg/kg,常用剂量50 - 100mg/d,即50mg 每日口服1 -2次。
(3)甲氨蝶呤(MTX):为二氢叶酸还原酶拮抗剂.通讨抑制核酸的合成发挥细胞毒作用。疗效不及环磷酰胺冲击疗法,但长期用药耐受性较佳。剂量每次10 - 15mg,每周1 次。主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎和皮肤损害为主的红斑狼疮。
(4) 环孢素A:可特异性抑制T 淋巴细胞IL -2 的产生,选择性抑制细胞免疫,是一种非细胞毒免疫抑制剂。
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