乙肝表面抗原反弹是病毒耐药了吗
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一些乙肝患者在服用核苷(酸)类药物治疗后一般都要定期复查乙肝五项、HBV DNA和肝功能。现在大多数医院都能进行乙肝表面抗原的定量检测,一些患者看到自己检测结果中乙肝表面抗原(HBsAg)经常有波动,就特别担心病毒耐药,甚至有一些医生也把这一指标误认为是病毒耐药的指标,来回给病人改变治疗方案。
乙型肝炎病毒复制离不开一种酶的作用,这种酶被称为:DNA聚合酶(HBV DNA-p)。DNA聚合酶存在于乙型肝炎病毒的内核,与乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(HBV DNA)共同构成乙型肝炎病毒的核心。在DNA聚合的作用下,乙型肝炎病毒基因才能按照一定的“模板”复制出螺旋状的病毒DNA链。
没有DNA聚合的作用,乙型肝炎病毒的复制就会停止。核苷(酸)类药物的作用机制中假扮成HBV DNA复制时所需要的核苷酸,与DNA聚合酶竞争性结合,代替了乙肝病毒复制时需要的真核苷酸,阻止的乙肝病毒基因链的延长,导致乙肝病毒复制中止。药物作用的部位也就是发生耐药的位点,这一部位常常受到药物的攻击,被“打皮”了,产生了“耐受性”这发生了耐药。
耐药后,乙肝病毒复制失去了抑制,HBV DNA水平就会升高。所以,病毒耐药的部位发生在DNA聚合酶的部位,耐药的表现是HBV DNA升高。而乙肝表面抗原不是药物攻击的部位,所以,它的升高与降低与乙肝病毒对核苷(酸)类药物的耐药无关。
乙肝病毒表面抗原的高低在乙肝病毒cccDNA有一定的相关性,虽然它的高低与病毒耐药无关。但乙肝表面抗原的波动却能够表明不能随便停药,乙肝病毒复制的模板cccDNA在体内还有很多,停药后很可能反弹。
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