TCR-T疗法简介及发展历史 TCR-T疗法临床研究进展
本文已影响1.18W人
本文已影响1.18W人
近几年,基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破,其中最为突出的是CAR-T疗法,此外基于T细胞的免疫治疗技术TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光,凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势,吸引了越来越多人的关注。
TCR-T疗法简介及发展历史
细胞受体基因工程改造的T细胞疗法(TCR-T疗法)是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效地识别靶细胞、在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T疗法不仅可以像化学治疗一样快速杀灭肿瘤,还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前TCR-T疗法主要瞄准实体瘤市场,在国际上已经成为研究的热点。
TCR-T行业发展经历了1999-2005年的探索期从2006年开始发展期。最早的TCR-T疗法研究报道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治疗方法时发现TCR基因转导至患者外周血淋巴细胞后,可在体外产生具有肿瘤反应性的细胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技术在发展过程中经历了四次迭代:
第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群,经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少,个体差异很大,因此很难产业化。
第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。
第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。
第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原(Neoantigen)的高特异性细胞疗法,肿瘤应答和安全性大幅提高,但由于个体突变差异,治疗可及性还有待进一步研究。
TCR-T疗法临床研究进展
2022年1月25日,FDA批准Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。这是一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的CD3-T细胞接合剂。成为全球首个上市的TCR药。
根据Cortellis数据库,截至目前,全球处于临床前及以上研究阶段的药物共有117个,其中临床前61个、临床1期30个、临床2期23个。全球在研的TCR-T项目中,70%以上适应症为实体瘤,主要包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宫颈癌等。从靶点来看,癌-睾丸(CT)抗原依然是研发热点,靶向NY-ESO-1的项目数量位居前列。
此外,目前TCR-T疗法进展较快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、华夏英泰的 YT-E001等,均处在II期临床研究阶段。
当前全球已经展开的“免疫细胞治疗”临床研究,在上注册的有9003项,其中,中国有1020项,位居全球第二位。全球制药巨头积极布局细胞免疫治疗领域,加速了临床应用进程。国内企业中,香雪精准、华夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T赛道。其中,香雪精准的高亲和TCR-T新药TAEST16001获得了国内首个TCR-T临床试验许可
内痔治疗疗法有哪些 内痔临床用药指南介绍
t骨牛排的做法大全
儿童节的历史发展及儿童美食推荐
了解前沿:乙型肝炎治疗方法的前沿发展
唾液腺肿瘤治疗的新进展
研究显示正念疗法治疗焦虑症堪比药物 正念疗法是什么
T头T尾是什么意思 T头T尾梗的出处是什么
t头t尾是什么意思 t头t尾是什么梗
T头T尾是什么意思什么梗 T头T尾出处来源是哪里
叠t恤的方法卷起来
诺诚健华实体瘤创新药开展临床研究,完成首例青少年患者给药
眼球震颤最新治疗进展
男式贞操裤又称贞操带 男式贞操裤的发展历史
古代人爱吃火锅吗 火锅起源发展历史是怎样的
t形电线的接法
将哺乳开展究竟的七大方法
用什么方法培养发展孩子的智力 孩子智力发展训练方法
前列腺钙化治疗新进展
肛瘘的治疗方法简介
女性不孕治疗有进展吗
色盲的临床表现及治疗
枝形吊灯的发展历程
t型淋巴瘤怎样治疗
带状疱疹疼痛的治疗进展
新生儿缺氧缺血性脑病治疗新进展?宝宝缺氧缺血性脑病治疗新进展
t型淋巴瘤怎么治疗
治疗性乙肝疫苗最新进展
帕金森治疗的最新进展
古代的内衣是怎么制作的?内衣的历史发展
乙肝治疗新进展有哪些